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利用斑马鱼模型评价行为毒性

浏览次数:243|来源:飞凡检测 | 2021-12-15 13:49:52

【评价原理】

行为是动物毒性应激反应重要而敏感的指标,神经毒性往往会导致机体行为表现异常。斑马鱼的基因与人类基因的相似度达到87%,神经系统形成过程和发育机制与人类高度相似,且对于药物的反应也有着高度相似性。斑马鱼对药物行为毒性的预测准确性高,同时兼具快速、高效、经济的优点。

我们评价斑马鱼行为毒性有4个指标:1.行为学;2.中枢神经凋亡细胞荧光信号强度;3. 外周运动神经长度;4. 脑变性发生率。

【实验方案】

我们将受测试斑马鱼分成两组,分别是正常对照和服用/注射供试品组(供试品通过溶解到养鱼用水中或注射的方式摄入到斑马鱼体内)。

服用/注射药物一段时间后,我们观察斑马鱼的运动行为,通过荧光染色观察中枢神经凋亡细胞,也可以利用转基因运动神经绿色荧光NBT品系斑马鱼观察外周运动神经长度,同时可以观察脑变性发生率。

【结果展示】

图1. 斑马鱼行为毒性运动轨迹图

可以看到,服用/注射供试品组斑马鱼运动明显减少。

图2. 斑马鱼中枢神经凋亡细胞表型图

黄色虚线框内为中枢神经分析区域,绿色荧光小点为凋亡细胞

可以看到,服用/注射供试品组斑马鱼中枢神经细胞凋亡明显增加。

图3. 斑马鱼外周运动神经表型图

可以看到,服用/注射供试品组斑马鱼外周运动神经明显缩短。

图4. 斑马鱼脑变性表型图

可以看到,服用/注射供试品组斑马鱼脑部变性呈黑色。

【评价结论】

1.经过每组30尾斑马鱼的对比实验,服用/注射供试品组的斑马鱼运动明显减少,中枢神经细胞凋亡增加,外周运动神经缩短且脑变性发生率增加,与正常对照组存在明显的差别。

2.本实验证实了该供试品对斑马鱼有行为毒性。


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