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药物代谢动力学

浏览次数:32|来源:飞凡检测 | 2021-11-02 16:16:11

药物代谢动力学(Pharmacokinetic)是 定量研究药物在生物体内吸收、分布、 代谢和 排泄规律,并运用 数学原理和方法阐述 血药浓度随时间变化的规律的一门学科。包括药物消除动力学 一级消除动力学:单位时间内消除的药量与 血浆药物浓度成正比,又叫 恒比消除。 零级消除动力学:单位时间内体内药物按照恒定的量消除,又叫 恒量消除。


对药代动力学性质的要求

给药方便:口服有效,一次或两次/日(消炎镇痛药、抗高血压药物抗菌药常用药)

靶向分布或靶向活化:抗肿瘤药物

起效快:抗过敏药物、镇痛药物

药物相互作用少:有利于联合用药,如降脂药与抗高血压药物的合用

长期使用不产生耐药性:如抗菌药、抗癌药、抗病毒药。

无蓄积:如果药物或其代谢物不能通过有效途径排出体外,会在体内蓄积,产生毒性.

药的物理化性质与药物分布

亲脂性:向组织分布,必须通过细胞膜。

合适的脂水分配系数。

电荷: 带电分子难以通过细胞膜和血脑屏障与组织或蛋白的结合,与血浆蛋白结合,不能穿越细胞膜或血管壁,不能扩散入细胞内,也不能被肾小球过滤,影响分布容积、生物转化和排泄速度。

血浆蛋白结合对药物分布的影响

与血浆蛋白的结合能够维持较平稳的血药浓度,因此调整药物分子中的非活性必须结构,可以改变结合与解离的平衡,延长药物的作用时间。

由于这是一种非特异性结合的可逆性结合,不直接影响疗效,但是影响药代过程,因而间接地影响受体部位的药物有效浓度。

不能被肾小球过滤,影响分布容积、生物转化和排泄速度。

影响药物与血浆蛋白结合的因素

亲脂性强的药物与组织蛋白或脂肪组织的亲和力高,结合较强:起长效作用。

烷基、芳环基、卤素等疏水性基团,增加与蛋白的结合亲和力。

可离解性的药物,也可通过电荷相互作用与蛋白结合。

药物的立体结构影响药物与血浆蛋白的结合。

手性药物的不同光学异构体具有不同血浆蛋白结合作用。

特异性分布与靶向给药

利用某些组织对特定配基的选择性识别和结合作用,将药物分子与这些配基偶联,将药物分子选择性投放于特定的组织,以提高药物作用的选择性。

主动靶向:如抗体导向药物;受体靶向药物

被动靶向:利用组织的屏障作用,将药物包裹于脂质体或微球中,避免药物向非作用部位分布,以免代谢失活或产生毒副作用。

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